muskarin (Muscarinum)
To je jedan od najotrovnijih alkaloida koje je otkrio Šmideberg. Nađen je kod mušice Amanita muscaria ili Agaricus Muscarius L. Iz potfamilije lamelarnih gljiva porodice Hymenomycetes (Hymenomycetes). Takođe muskarin pronađen je u pečurkama Boletus luridus i Amanita pantherina i u pečurki Inocybe.
Физичка својства
Ovaj alkaloid dobijen iz pečuraka naziva se pečurka ili prirodni muskarin, njegova empirijska formula izgleda kao C5H15NO8, dok strukturna formula nije pronađena. Prirodni muskarin je bez mirisa i ukusa i je sirupasta tečnost sa jako alkalnom reakcijom, koja, kada se osuši u prisustvu sumporne kiseline, postepeno prelazi u kristalno stanje. U vazduhu se kristali alkaloida vrlo brzo rastvaraju, i muskarin ponovo prelazi u sirupastu tečnost. Dobro se rastvara u alkoholu i vodi, veoma slabo u hloroformu i uopšte se ne rastvara u etru. Ako se zagreje iznad 100 stepeni, dolazi do njegovog uništenja, dok se pojavljuje ne previše primetan miris duvana. Kada se tretira sa olovnim oksidom ili kaustičnom alkalijom i zagreva, pretvara se u trimetilamin i formira kristalne soli sa sumpornom ili hlorovodoničnom kiselinom. Postoji pretpostavka da je struktura muskarina slična strukturi holina (C5H15NO2):
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C - N
H3C / OH
Ali eksperimenti Šmideberga i Harnaka pokazuju da veštački alkaloid dobijen sintetičkim putem iz holina deluje drugačije na životinje od prirodnog. Ovi eksperimenti su pokazali da veštački i prirodni muskarini nisu identični.
Značaj za medicinu
I prirodni alkaloid pečurke i jedinjenje dobijeno sintetičkim putem, trenutno se ne koriste u medicinske svrhe, ali je njihova medicinska vrednost u isto vreme veoma velika. U starim danima, pokušavali su da se leče epilepsija i onkološki procesi žlezda muskarinom. Takođe je predloženo da se koristi za očne bolesti i za lečenje čireva. Ali svi ovi eksperimenti su prekinuti zbog izuzetne toksičnosti jedinjenja.
Али muskarin je od velikog toksičnog, teorijskog i farmakološkog značaja. Spada u parasimpatikotropnu grupu otrova, koji uzbudljivo deluju na periferne parasimpatikotropne nerve, dok alkaloid striktno selektivno deluje na nervni sistem. Ova karakteristika mu daje veliku vrednost kao farmakološko sredstvo koje se može koristiti u eksperimentima poput električne stimulacije ili umesto nje.
Ako u malim dozama prirodno muskarin u organizam životinje, zatim dolazi do usporavanja srčane aktivnosti (negativno inotropno i hronotropno dejstvo), a u velikim dozama najpre izaziva usporavanje i slabljenje sistolnih kontrakcija. A onda, u dijastolnoj fazi, dolazi do potpunog zastoja srca.
Akcija na telo
Istraživanja raznih naučnika pokazuju da muskarin paralizujuće deluje na periferni nervni sistem disajnih puteva, izaziva pojačanu kontrakciju mišića želuca i creva, a kretanje creva je vidljivo čak i kroz sluznicu trbušnog zida. . Ako se muskarin ubrizga u velikoj dozi, izaziva nestalne peristaltičke pokrete, koji se zamenjuju antiperistaltikom, počinje povraćanje i dijareja. Jasan znak trovanja muskarinom je spastična priroda kontrakcija celog stomaka ili njegovih pojedinačnih delova, nakon čega sledi opuštanje. Prema Šmidebergu, muskarin veoma snažno deluje na creva i želudac, ne samo zbog dejstva na završetke vagusnih nerava, koji se nalaze u ovim organima, već i zbog dejstva na ćelije Auerbachovog pleksusa. ganglija.Takođe, ovaj alkaloid izaziva spastične kontrakcije u drugim organima glatkih mišića, na primer, u materici, slezini i bešici. Kontrakcija nastaje kao rezultat iritativnog dejstva supstance na periferne receptore parasimpatičkih nerava koji se nalaze u ovim organima, kao i kao rezultat dejstva na automatske nervne ganglijske uređaje, po analogiji kako se to dešava u srcu. . Zenica oka pod uticajem muskarina je jako sužena, a razvija se grč akomodacije. Ova dva fenomena su posledica delovanja alkaloida na receptore parasimpatičkih vlakana okulomotornog nerva, koji se nalaze u kružnim nervima šarenice i u cilijarnom mišiću.
Šmideberg je otkrio da muskarin pečurke ne deluje na motorne nerve, za razliku od veštačkog, koji parališe motorne nervne završetke. To su kasnije potvrdili Hans Majer i Gonda. Dakle, samo sintetički muskarin dobijen iz holina ima kurariformna svojstva.
Muskarin od pečuraka aktivira žlezde gastrointestinalnog trakta, stimuliše lučenje žuči i soka pankreasa. Takođe povećava salivaciju, znojenje i suzenje. Lučenje pljuvačke pod dejstvom muskarina objašnjava se činjenicom da iritira periferne nervne završetke (to je dokazao Šmideberg). Lučenje svih ostalih žlezda pojačava iritativno dejstvo muskarina na njihove nerve koji razdvajaju. U ovom slučaju, periferni nervni završeci su meta muskarinskog delovanja.
Direktni antagonist muskarina je atropin, koji blokira efekat muskarina paralizom završetaka parasimpatičkih nerava. Ovo se manifestuje u slučajevima kada muskarin deluje iritativno na periferne receptore bilo kog od parasimpatičkih nerava. Zbog toga atropin brzo eliminiše dijastolni srčani zastoj i usporavanje otkucaja srca izazvano muskarinom. Atropin takođe zaustavlja pojačanu peristaltiku, antiperistaltiku i grčeve želuca i creva, grč akomodacije i kontrakcije zenice, kontrakciju bešike, kao i pojačanu sekretornu funkciju različitih žlezda (znojnih, pljuvačnih i drugih). Atropin sulfat ima svoj antagonistički efekat na muskarin u dovoljno maloj količini (0,001-0,1 mg). Takođe je poznato da muskarin zaustavlja dejstvo atropina na žablje srce, oči, submandibularnu žlezdu i znojne žlezde. Stoga postoji mišljenje da su muskarin i atropin međusobni antagonisti. Ali istovremeno je potrebno mnogo muskarina (do 7 g) da bi se efekat atropina zaustavio. S tim u vezi, teško da je prikladno reći da muskarin ima specifično dejstvo u odnosu na atropin, a mnogi farmakolozi smatraju da pitanje bilateralnog antagonizma ova dva jedinjenja još uvek nije rešeno.
Takođe antagonisti muskarina uključuju akonitin, hiosciamin, veratrin, skopolamin, fizostigmin, digitalin, delfin, kamfor, geleborin, hloral hidrat, adrenalin. Postoje zanimljive činjenice koje je naveo Zondek da kalcijum hlorid takođe ima antagonistički efekat na muskarin.
Osetljivost različitih životinja na muskarin može veoma da varira. Tako mačka umire od potkožnog ubrizgavanja muskarina u dozi od 4 mg nakon nekoliko sati, a u dozi od 12 mg nakon 10-15 minuta. Psi tolerišu veće doze alkaloida. Ljudi imaju veoma visoku osetljivost na ovu supstancu. Schmiedeberg i Koppé su izvršili eksperimente na sebi i otkrili da injekcija muskarina u dozi od 3 mg već izaziva trovanje, koje se manifestuje veoma jakim lučenjem pljuvačke, naletom krvi u glavu, vrtoglavicom, slabošću, crvenilom kože, mučninom i oštar bol u stomaku, tahikardija, poremećaj vida i spazam akomodacije.Takođe postoji pojačano znojenje na licu i nešto manje na drugim delovima tela.
Obrazac trovanja
U slučaju trovanja pečurkama, slika može biti slična opisu trovanja muskarinom, ali se obično ipak razlikuje zbog činjenice da muhari sadrže razne otrovne supstance slične atropinu i druga jedinjenja koja, s jedne strane, utiču na centralni nervni sistem, a sa druge strane zaustavljaju delovanje muskarina... Dakle, trovanje se može karakterisati ili simptomima iz želuca i creva (mučnina, povraćanje, bol, dijareja) ili potpuno drugačijim simptomima, na primer, stanjem intoksikacije, praćeno delirijumom i jakom uznemirenošću, vrtoglavicom, neodoljivom željom da se uništi. sve okolo, potreba za kretanjem. Tada se javlja tremor po celom telu, javljaju se epileptiformne i tetanične konvulzije, zenica se širi, ubrzan puls postaje znatno ređi, disanje je poremećeno, postaje nepravilno, telesna temperatura naglo pada i razvija se stanje kolapsa. U ovom stanju, smrt nastupa za dva do tri dana. U slučaju oporavka, osoba se oporavlja veoma sporo, u krvi se primećuje stanje hiperleukocitoze, a sama krv se vrlo slabo koaguliše. Ali danas nema pouzdanih i potpuno potvrđenih podataka o promenama u krvi, kao što nema podataka o patološkim promenama u slučaju trovanja.
Прва помоћ
Pre svega, u slučaju trovanja pečurkama, potrebno je da uklonite sadržaj iz želuca i creva. Da biste to uradili, koristite emetike, ispiranje želuca sondom i creva klistirkom. Unutra, ricinusovo ulje se pije u velikim dozama. Ako prevladavaju simptomi trovanja, karakteristični za muskarin, onda se atropin injektira subkutano. Ako se trovanje razvija uglavnom pod uticajem supstanci sličnih atropinu, onda se atropin ne može koristiti kao antidot.
Veštački muskarin, koji se dobija iz holina, je najviše proučavan. O drugim veštačkim muskarinima se vrlo malo zna. Anhidromuskarin pojačava lučenje znoja i pljuvačke, a ni na koji način ne utiče na oči i srce. Uzrokuje smrt zbog respiratorne paralize. Izomuskarin ne izaziva srčani zastoj, ali usporava rad srca, koji se može eliminisati atropinom. Kod ptica dovodi do kontrakcije zenice, a kod sisara deluje kurariformno na motorne nerve i pojačava sekretornu funkciju žlezda, ne utiče na oči i creva, ali povećava krvni pritisak. Ptomatomuskarin ima sličan efekat kao holin muskarin, što sugeriše da imaju sličnu hemijsku strukturu. Farmakološko dejstvo uromuskarina još nije ni na koji način proučavano. Isto se može reći i o farmakološkom delovanju karnomuskarina.
